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Nature:正确的程序可以将免疫细胞变成“癌症杀手”! -自然报告区-生物谷

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来源:原站 2021-09-12 22:32

约翰霍普金斯大学和其他机构的科学家通过研究发现,肿瘤对免疫疗法无反应的肺癌患者的抗癌免疫细胞似乎运行不同的程序,使它们不如体内的细胞。 癌症对这些免疫疗法有反应的患者的免疫细胞非常有效; 相关研究成果有望帮助科学家开发出克服肿瘤对这些疗法的耐受性的新方法。

2021 年 9 月 13 日 / Bio Valley BIOON / – 阻断 PD-1 将释放 CD8 T 细胞,包括那些特异于突变相关新抗原 (MANA) 的细胞,但肿瘤微环境中的特殊因素会抑制这些 T 细胞的反应。,一篇文章发表在国际期刊上。自然在之前题为《抗PD-1治疗肺癌中的新抗原特异性TIL转录程序》的研究报告中,约翰霍普金斯大学和其他机构的科学家通过研究发现,肿瘤对免疫疗法无反应的肺癌患者的抗癌免疫细胞似乎运行不同的程序,使它们不如体内的细胞。 癌症对这些免疫疗法有反应的患者的免疫细胞非常有效; 相关研究成果有望帮助科学家开发出新的方法来克服肿瘤对这些疗法的耐受性。

图片来源:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03752-4

研究员 Kellie N. Smith 教授表示,癌症免疫疗法具有非常广阔的治疗视角,但这种视角只能提前给予一部分接受治疗的患者,并了解患者为什么会对治疗产生反应。治疗或不会产生反应 o它可以帮助他们开发更多新的癌症疗法。 近年来,癌症免疫疗法作为一种利用宿主免疫细胞的内在驱动力来清除体内恶性细胞的方法,受到了极大的关注; 最突出的免疫疗法之一是检查点抑制剂疗法,它可以分解分子结构。 一种防御系统,鼓励癌细胞冒充健康细胞,并允许称为 CD8 T 细胞的免疫细胞攻击癌细胞。 这些免疫细胞的不同群体可以识别特殊的异常蛋白质,从而促进恶性细胞的破坏。 被多种病毒感染的细胞和细胞。

尽管检查点抑制剂疗法在某些癌症中取得了巨大成功,有时甚至可以根除该疾病的所有证据,但这些出现剧烈反应的患者比例相对较低,例如只有大约四分之一。 细胞肺癌将对这些疗法产生显着反应。 为了找到反应者和非反应者之间的区别,研究人员转向了先前免疫疗法研究的结果。 他们收集了 20 名早期非小细胞肺癌患者的数据(这些患者参与了之前的研究) • 血液、肿瘤和健康组织样本,以在手术切除肿瘤组织之前测试免疫检查点抑制剂治疗的治疗效果。 结果,9名患者对检查点抑制剂治疗有很好的反应。 手术时,他体内只有原来肿瘤的10%或更少。 其余11名患者无反应,身体反应明显好转。 低响应或无响应。

从每个样本中分离出 CD8 T 细胞后,研究人员使用一种称为 MANAFEST(与特定 T 细胞突变相关的新抗原功能扩展)的技术来专门探索那些可以识别由癌症突变、流感或爱泼斯坦病毒产生的蛋白质的细胞。-巴尔; 然后他使用单细胞转录组学技术来分析这些细胞,目的是了解哪些基因在单个细胞中活跃地产生蛋白质——即这些细胞正在运行什么程序。

20 名可切除 NSCLC 患者在手术切除前接受了两剂 PD-1 阻滞剂。

图片来源:Caushi、JX 等。 自然 596, 126-132 (2021)。 doi: 10.1038 / s41586-021-03752-4

研究人员发现,反应者和非反应者在肿瘤中都有“大量”相似的 CD8 T 细胞,并且在这两个群体中,对 MANA、流感和 Epstein-Barr 病毒做出反应的细胞群数量相似。 研究人员比较了在响应者和非响应者之间转录程序时,他们发现了显着差异。 研究人员指出,与无应答者相比,应答者的 MANA 驱动的 CD8 T 细胞显示出较少的耗竭迹象,并且应答者的 CD8 T 细胞暴露于肿瘤蛋白对其肿瘤产生的抑制作用较小。 . 蛋白质已准备好战斗。 在一名对检查点抑制剂完全反应的患者中(手术期间没有活动性癌症的证据),靶向 MANA 的 CD8 T 细胞已完全重新编程并成为有效的癌症杀手; 相反,它们没有反应。体内与 MANA 相关的 CD8 T 细胞反应缓慢,并产生明显更高水平的抑制蛋白。

据研究人员介绍,应答者和非应答者的 MANA、流感或 EB 导向的 CD8 T 细胞在编程上存在许多明显差异,与其他类型的 CD8 T 细胞相比,MANA 导向的细胞更容易出现不完全活化。与靶向流感的细胞相比,靶向MANA的细胞对白细胞介素7的反应也会明显降低,而白细胞介素7是一种可以制备宿主免疫细胞的特殊分子。

研究人员 Smith 表示,这些发现表明,针对 MANA 的细胞在对检查点抑制剂有反应的细胞和对检查点抑制剂无反应的细胞之间存在许多差异。 这些差异最终可以用作药物靶点,从而在无反应者中产生 CD8。 无论是对于非小细胞肺癌还是其他广泛类型的癌症,T 细胞的行为都更像反应者。 总之,研究人员指出,通过学习重新编程这些免疫细胞,我们有望促进更多癌症患者的无进展生存; 这篇文章中一个重要而有趣的发现是,体内存在识别肿瘤的细胞,而它们对此没有反应,因此这篇文章的结果有望帮助研究人员开发出对单一制剂无反应的患者。只需要找到合适的目标来激活这些细胞并帮助它们完成任务。. (Bioon.com)

原始来源:

Caushi, JX, Zhang, J., Ji, Z. 等。 抗 PD-1 治疗的肺癌中的新抗原特异性 TIL 转录程序。 自然 596, 126-132 (2021)。 doi: 10.1038 / s41586-021-03752-4

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